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神刊CA:免疫治疗是把“双刃剑”,珍惜你的同时也会迫害你
时间:2020-07-15   作者:admin  点击数:

原标题:神刊CA:免疫治疗是把“双刃剑”,珍惜你的同时也会迫害你

作者: 幼泡面

编辑:幼盟

免疫疗法改善了众栽结构和血液凶性肿瘤的治疗,但其也具有稀奇的毒性特征,且毒性随免疫疗法的类型而异,并且与特定的作用机制相关。在这篇神刊CA( IF=224)的最新综述中,作者商议了与癌症免疫疗法相关毒性逆答的 病理心理学、 外现、 诊断和 处理手段 。

一、

免疫检查点按捺剂疗法

免疫检查点蛋白(ICI)包括程序性细胞物化亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1的抗体,和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)能够启动按捺T细胞功能的信号传导途径。2018年诺贝尔心理学或医学奖赋予了两位肿瘤免疫学家:美国詹姆斯·艾利森和日本免疫学家本庶佑,以外彰他们在“免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”,他们别离发现了T细胞上的主要免疫按捺受体分子 CTLA-4和PD-1。

2018 年诺贝尔医学及心理学奖获奖者

詹姆斯艾利森(左)、 本庶佑(右)

CTLA-4在CD4阳性和CD8阳性淋巴细胞的外貌外达,并与T细胞共刺激受体CD28竞争与T细胞共刺激因子的 结相符,后者在抗原挑呈细胞外貌外达。PD-1是一栽在众栽免疫细胞(包括T细胞、B细胞和NK细胞)上外达的 细胞外貌受体,并与配体PD-L1和PD-L2结相符。PD-L1在众栽结构类型(包括肿瘤细胞)中外达,而PD-L2主要在造血细胞中外达。经过按捺CTLA-4和PD-1能够添强自己免疫逆答。经过免疫检查点按捺剂添强T细胞功能能够会导致一系列热症副作用或免疫相关不良事件。

1

热症性副作用

ICI疗法可导致一系列热症性副作用,但发生率随药物、肿瘤类型和疾病背景而转折,最常见治疗性相关物化亡的是行使抗CTLA-4疗法治疗结肠热(70%),以及抗PD-1 /抗PDL1疗法治疗肺热(35%)、肝热(22%)。在PD-1 / PD-1L1和CTLA-4说相符治疗的患者中,与治疗相关的物化亡最常见的因为是 结肠热(37%)和 心肌热(25%)。此外,毒性逆答最常见于 治疗早期(说相符治疗的第14.5天,以及抗PD-1或抗CTLA-4单药治疗的第40天)。

睁开全文

2

皮肤毒性

皮肤毒性逆答(包括斑丘疹、瘙痒和白癜风等)在批准CTLA-4或PD-1 / PD-1L1阻断治疗的患者中最常见(30%-40%发生率)。而仅在暗色素瘤患者中有报道白癜风, 且白癜风的发展与ICI治疗晚期暗色素瘤患者的预后相关。倘若副逆答主要到要挟生命的情况下,答长期停用ICI,并答将患者转诊至皮肤科。

3

胃肠道毒性

腹泻是ICI治疗的常见并发症,批准CTLA-4抗体治疗的患者发生率更高。说相符CTLA-4 / PD-1阻断治疗的患者中,结肠热的发生率最高。

肝毒性逆答的发病率是剂量倚赖性的,新闻中心在依匹莫单抗治疗的患者中为3%至9%,在抗PD-1 /抗PD-L1抗体中为1%至2%。倘若发生2级毒性逆答,答停留ICI并监测肝功能;当恢复到1级毒性逆答时,能够恢复治疗;倘若异国改善,则答行使糖皮质激素。

4

内排泄病变

甲状腺毒性:甲状腺功能减退症(总发病率为6.6%)在ICI治疗中比甲状腺功能亢进症(总发生率为2.9%)更常见,在说相符疗法治疗的患者中发生率最高(13.2%)。 甲状腺功能减退的患者答在倾轧肾上腺功能不全后进走甲状腺激素替代治疗。

垂体毒性:垂体热的常发生在抗CTLA-4疗法中, 发病率是剂量倚赖性的。垂体功能不全的症状能够取决于垂体受影响的部位,进而还会导致甲状腺、肾上腺或性腺轴功能变态。

风湿病毒性:风湿性毒性逆答的外现方法众样,包括关节热、众发性关节热或大关节逆答性关节热,能够与结膜热和葡萄膜热同时发生。批准说相符疗法治疗的患者更有能够发展为膝关节热和逆答性关节热样外型,而批准单药治疗的患者更有能够展现幼关节毁伤。

二、

过继细胞疗法

血液体系凶性肿瘤中最常见的CAR-T毒性是细胞因子开释综相符征(CRS)。CRS是由CAR-T细胞与其靶标接相符后T细胞活化引首的,导致全身性热症逆答,CRS的发生率在35%至100%之间。

提出对有CRS风险的患者每天起码进走两次评估,检测CRS患者的CRP、铁蛋白和其他热症标志物的提高迹象。IL-6受体拮抗剂Tocilizumab,可迅速消弭CAR-T诱导的CRS。CAR-T细胞治疗的其它毒性还包括噬血细胞性淋巴结构细胞添众症/巨噬细胞激活综相符征(HLH/MAS)以及免疫效答细胞相关神经毒性综相符征(ICANS)。

三、

总结

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